医居前沿 | 带你认识什么是肿瘤的免疫治疗,附《北京免疫治疗就医指南》

导读:绝处逢生?神奇的肿瘤免疫治疗 恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的疾病。世界卫生组织最新公布的数据表明,全球每年有880万人死于癌症,占全球每年死亡总人数近1/6。中国恶...

绝处逢生?神奇的肿瘤免疫治疗

恶性肿瘤是严重威胁人类健康和社会发展的疾病。世界卫生组织最新公布的数据表明,全球每年有880万人死于癌症,占全球每年死亡总人数近1/6。中国恶性肿瘤发病率总体而言位居中等偏上水平,发病人数约占全球的21.8%,我国肿瘤防控形势严峻。

肿瘤起源于细胞遗传物质异变所导致的无序的恶性增殖。从早期的手术、到放化疗,再到针对肿瘤分子遗传特性的靶向治疗,人们同肿瘤的斗争从未停止。而近些年逐渐兴起的免疫治疗,则是这场旷日持久战争中,人们所取得的一个不小的突破。

肿瘤治疗手法及对比

 

 

免疫治疗是近几十年来出现的相对较新的肿瘤治疗手段,有时也被称为生物治疗或生物反应调节剂治疗。免疫治疗通过直接或间接的方式调节人体自身的免疫系统来对抗肿瘤,也可以减轻其他治疗方法导致的副作用。

免疫治疗通过调节患者的免疫系统,增强自身对抗肿瘤的能力,防止肿瘤细胞扩散转移,达到阻止或减缓肿瘤细胞生长的作用。肿瘤免疫疗法是当前肿瘤治疗领域最具前景研究方向之一。

目前肿瘤的免疫治疗分为六类:单克隆抗体类免疫检查点(immune checkpoint inhibitor)抑制剂,治疗性抗体,癌症疫苗、细胞治疗、小分子抑制剂、免疫系统调节剂。

一、单克隆抗体类免疫检查点(immune checkpoint inhibitor)抑制剂

1、PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达,从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能,从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。

目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌等,Nivolumab还被FDA批准可用于治疗肾癌和尿路上皮癌等。

 

 

2、目前两种CTLA-4 抑制剂Ipilimumab已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗,而Ipilimumab和Tremelimumab在肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。早期期临床研究结果显示两种单抗无论是单药还是联合IL-2、PD-1/PD-L1抑制剂或化疗均显示安全有效。

二、治疗性抗体

治疗性抗体是实验室合成设计的能够摧毁肿瘤细胞的抗体,试图通过不同途径来杀伤肿瘤细胞,包括抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、补体依赖的细胞毒作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗体直接诱导细胞凋亡。

目前多个治疗性抗体已经获批用于肿瘤临床治疗。利妥昔单抗(Rituximab,美罗华)被美国FDA 批准上市,用于治疗非霍奇金淋巴瘤。曲妥珠单抗(Trastuzumab,赫赛汀),用于治疗乳腺癌。帕尼莫单抗(Panitumumab)被批准治疗结直肠癌。Adcetris,它由抗CD30嵌合抗体布妥昔单抗(Brentuximab)与单甲基金抑素奥利斯他汀E(Auristain E),治疗淋巴瘤。

三、肿瘤疫苗

疫苗通过向T淋巴细胞提供抗原来激活宿主免疫系统利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性免疫和体液免疫,增强机体抗肿瘤能力,预防术后扩散和复发,治疗肿瘤。近年来,临床应用的一些抗癌疫苗在免疫治疗领域取得了突破性进展。

癌症疫苗可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗,如宫颈癌疫苗,能够有效预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病。 首个肿瘤治疗性疫苗——Sipuleucel-T疫苗(Provenge)于2010年4月29日被美国FDA批准用于治疗前列腺癌。

当前的癌症疫苗包括:宫颈癌疫苗、多肽疫苗,核酸疫苗,重组病毒疫苗,细菌疫苗,DC疫苗等。

 

 

四、细胞治疗

细胞治疗又称为细胞过继免疫治疗(adoptive T cell transfer, ACT),过继细胞疗法是将活化的具有杀伤性的免疫细胞转输给肿瘤病人,提高机体的抗肿瘤能力,杀伤患者体内肿瘤细胞的一种疗法。

过继细胞疗法(ACT)主要包括

1、肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)从肿瘤部位分离出的淋巴细胞,具有一定的肿瘤特异性和MHC限制性.尽管TIL治疗黑色素瘤表现出了强大的细胞增殖能力和杀伤作用,但在其他肿瘤中并未出现类似疗效。

2、NK细胞免疫治疗相关抗体已经用于黑色素瘤、肺癌和肾癌的治疗。

2、CIK细胞

3、CTL细胞

4、CAR-T治疗方法

5、TCR-T细胞疗法

T细胞受体疗法(TCR)和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR)。其中TCR和CAR分别通过识别抗原-MHC复合物和抗原能够特异性杀伤各类肿瘤细胞。

五、小分子抑制剂

肿瘤微环境中有许多免疫抑制分子存在,通过调节这些抑制分子的功能进而改善肿瘤免疫微环境的免疫治疗策略也受到了重视。

六、免疫系统调节剂

免疫系统调节剂(Immune system modulators)是最早用于肿瘤免疫治疗的一种手段,通常被称为主动非特异性免疫治疗(active nonspecific immunotherapy),免疫系统调节剂单药的有效率只有10%,主要用于部分实体瘤,包括转移性肾癌、恶性黑色素瘤。将来,联合非特异性和特异性免疫治疗,或将不同的免疫系统调节剂联合使用是值得探索的方向。

 

 

特别提示

非细胞治疗,包括针对特定抗原或分子的单克隆抗体、多肽/蛋E 质疫苗、基因疫苗、体内基因治疗等,除了单克隆抗体已经有比较成熟的产品而且有不错的疗效以外,其他的治疗方法仍处于研究阶段。目前来讲,在中国获批的可用在肺癌治疗的免疫治疗药物主要是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。

免疫细胞治疗是非特异性的,而且疗效不确切,目前也没有很好的预测疗效的指标,也没有明确的特定的治疗人群,因此还不适宜在一般的肿瘤人群中盲目使用。

肿瘤患者应该如何选择治疗方式?免疫治疗对自己是否适用?这些则需要和医生充分沟通,根据肿瘤类别、病理类型、分子分型、患者状态、疾病发展的阶段、治疗的目的、治疗的费用,以及最新的循证医学证据等各种信息进行综合考虑,医生会给患者一个合适的治疗建议,有时候会建议患者使用其中一种治疗手段,有时候也会建议使用两种甚至三种治疗手段进行联合治疗。

心理压力大会加速肿瘤转移?《Cancer》:免疫治疗可干预并防止转移

近日,由TAU心理科学学院和Sagol神经科学学院的Shamgar Ben-Eliyahu教授以及Assaf Harofe医疗中心的Oded Zmora教授等研究人员,在《Cancer》杂志上发表的一篇文章中指出,癌症患者需要进行免疫治疗以减轻炎症和身心压力,这对预防癌症转移意义非常重大。

 

 

免疫治疗干预可防止肿瘤复发转移

对于癌症患者,切除原发肿瘤病灶是癌症治疗的主要手段。但不可避免的是,手术切除后癌症的复发转移率可能面临着飙升。

有研究表明,癌症术后转移风险在乳腺癌患者中有10%,结直肠癌患者能达到40%,而在胰腺癌患者中竟然高达80%。

而且这种风险一般都出现于癌症术后三年内。

因此,在手术前后三年内这个关键时期,预防癌症复发转移成为重中之重。医学和免疫疗法的干预可以减少心理和生理压力,并激活免疫系统可预防癌症的进一步转移进展。

回输细胞,帮助癌症患者重建免疫系统

你可能会有疑惑,免疫治疗是怎么缓解患者精神压力状况的呢?

简单来说,免疫疗法本身就是通过激活人体免疫系统,恢复人体免疫细胞识别并杀死癌细胞的能力,让这些失去战斗力的免疫细胞们重整旗鼓,英勇作战,从而预防癌症术后转移。

对于那些经历癌症手术治疗后免疫力低下的患者来说,恢复并重建免疫系统尤为重要,只有自身抵抗力提升了,才更有抵御外界病毒、细菌,甚至自身癌细胞的能力,体外回输免疫细胞也成为了他们手术后重建免疫系统的可选优势疗法。

随着医疗技术的快速发展,虽然很多疗法还在发展与研究过程中,但是免疫治疗为患者带来了新的希望。

 

 

今天,“小居居”给大家推荐北京肿瘤免疫治疗做得好的医院,希望对大家有所帮助。

中国医学科学院肿瘤医院

自建院以来就设立免疫学研究所,主要研究方向为肿瘤的免疫诊断、免疫预防和免疫治疗,在肝癌早期诊断、巨噬细胞抗肿瘤作用机制、T细胞和细胞因子单克隆抗体的研发、促癌剂和微量元素对免疫系统的影响、肿瘤免疫逃逸的机制等方面取得了突出成绩,获得多项国际和国家科技奖项。目前重点进行转化医学研究,包括研制肿瘤趋化抗原基因疫苗、新型HSV溶瘤病毒、靶向肿瘤干细胞嵌合抗体受体T细胞。

医科院肿瘤医院开展免疫治疗法的专家

1、肿瘤内科:李峻岭,徐兵河,石远凯,王洁,周李强,王志杰,林琳;

2、胰胃外科:车旭;

3、结直肠外科:郑朝旭

4、乳腺外科:高纪东

5、介入治疗科:周翔

医科院肿瘤医院挂号方式:

1、“中国医学科学院肿瘤医院”微信公众号——服务号;

2、“114”电话;

3、“中国医学科学院肿瘤医院”APP

本文图片来自网络

本文参考:

1、北京大学肿瘤医院,胃肠肿瘤中心,主治医师符涛《绝处逢生?神奇的肿瘤免疫治疗》

2、上海细胞治疗工程技术研究中心《免疫治疗是什么?带你认识肿瘤的免疫治疗》

3、细胞国王《心理压力大会加速肿瘤转移?》

4、《Cancer》:免疫治疗可干预并防止转移

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